オテズラ20mg 1日2回投与は本邦未承認の用法・用量だが、その安全性の結果については安全性に関わる重要な情報として掲載した。有効性についてはオテズラ30mg 1日2回投与時の結果のみ掲載した。

【目　　　　的】

日本人の中等症～重症の尋常性乾癬患者にオテズラ2用量を経口投与したときの有効性及び安全性を評価する。

【対　　　　象】

乾癬病変の体表面積（BSA）10％以上及びPASIスコア12以上で、局所療法が不適と判断された、又は、局所療法で適切にコントロール/治療できない中等症～重症の尋常性乾癬で20歳以上の日本人患者254例

【方　　　　法】

後期第Ⅱ相多施設共同、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照試験。本試験は、スクリーニング期、プラセボ対照期、実薬投与期、観察追跡期で構成された。プラセボ対照期はオテズラ20mg 1日2回投与群、30mg 1日2回投与群、又はプラセボ群に1：1：1でランダムに割付け、16週間投与した。16週時にプラセボ群の患者を盲検下でオテズラ20mg 1日2回投与、30mg 1日2回投与に1：1で再割付けし、更に52週間の実薬投与を行った。

• オテズラ投与開始時は、最初の6日間にオテズラを1日10mgずつ漸増投与。
• 40週時にすべてのノンレスポンダー（＜PASI-50）は、局所療法及び/又は光線療法の併用が可能。
• 試験治療を完遂又は中止したすべての患者は4週間の観察追跡期に移行。

9）CC-10004-PSOR-011試験（承認年月日：2016年12月19日、CTD2.7.6.23）（承認時評価資料）
10）Ohtsuki M et al.：J Dermatol. 44：873–884, 2017

【主要評価項目】

投与16週時のPASI-75達成率^※4

【副次評価項目】

投与16週時のDLQI合計スコア^※5のベースラインからの変化量など

【探索的評価項目】

投与68週時のDLQI合計スコアのベースラインからの変化量など

【解析計画】

目標症例数は主要評価項目（投与16週時のPASI-75達成率）においてプラセボ群に対する差を検出できるよう設計した。
主要評価項目及び副次評価項目における各オテズラ群とプラセボ群との統計学的な比較は、階層的に主要評価項目での比較に続き、上記副次評価項目（記載順）の順序で実施した。各項目の統計学的比較において、2つの対比較（オテズラ20mg 1日2回投与群又は30mg 1日2回投与群とプラセボ群）でp＜0.05（両側）の場合は、両比較とも有意とみなし、次の評価項目について両方の比較を有意水準0.05で検定した。2つの対比較のうち一方がp＜0.025（両側）でもう一方がp≧0.05（両側）の場合は、p＜0.025であった比較のみ有意とみなし、次の副次評価項目は有意であった対比較のみを有意水準0.025で検定した。いずれの対比較でもp≧0.05（両側）の場合は有意とはみなさず、それ以降の副次評価項目の統計学的比較は行わなかった。

• PASI-75達成率：乾癬の代表的な重症度評価法であるPASI （Psoriasis Area and Severity Index）のスコアがベースラインから75％以上減少（改善）した患者割合
• DLQI （Dermatology Life Quality Index）：皮膚疾患に特異的なQOL指標。6つの下位尺度があり、下位尺度スコア又は合計スコアが高いほどQOLが低い^a）

a）Finlay AY et al.: Clin Exp Dermatol. 19：210-216, 1994

利益相反：PSOR-011試験はAmgen社（旧 Celgene社）の資金提供によりアプレミラストの開発治験として実施され、この結果を報告した論文10）［Ohtsuki M et al.: J Dermatol. 44：873–884, 2017］の著者らには、 Amgen社（旧 Celgene社）の社員や指導料などの謝金を受領した者を含みます。